«Сет» — это отличный способ проверить внимательность и скорость реакции игроков. В основу настольной игры легли генетические исследования, а точнее — система пометок, которыми пользовалась во время исследований автор «Сета» Марша Фалко. Чтобы передать то или иное сочетание генов, Фалко рисовала сложные фигуры — разной формы, разного цвета, по-разному заштрихованные. Словом, почти такие же, какие изображены на игровых картах.

В наборе настолки — 81 карта с уникальным сочетанием четырёх параметров: цвет  (красный, фиолетовый, зелёный), форма (прямоугольник, овал, волнистая загогулина), число фигур (1, 2 или 3), стиль заливки (сплошная, в крапинку, без заливки). В зависимости от издания конкретный набор цветов, форм или заливки может варьировать, но сути это не меняет. 

В начале партии колоду перетасовывают и выкладывают на стол 12 карт. Цель игроков — как можно быстрее найти среди этих карт сет — набор из трёх карт, у которых значения каждого из четырёх параметров либо разные, либо совпадают. Пример сета: карта с одним пустым зелёным прямоугольником + карта с двумя закрашенными зелёными прямоугольниками + карта с тремя зелёными прямоугольниками в крапинку (форма и цвет у всех карт совпадают, заливка и число фигур у всех разные). Обнаружив комбинацию, игрок говорит «Сет» и показывает на неё, после чего забирает себе карты найденного сета и выкладывает новые на их место. Затем начинается новый раунд. В конце игры побеждает тот, кто нашёл больше всех сетов — и, соответственно, собрал больше всего карт.